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従来の“バイオハザード”シリーズとは、操作方法やゲームシステムを大幅に変更。操作感の向上に加え、レオンとの一体感も高まり、斬新な刺激を味わうことが可能になり、かつて経験したことのない恐怖がもたらされる。また、追加シナリオ「ＴＨＥ　ＡＮＯＴＨＥ　ＯＲＤＥＲ」では、本編の裏側で暗躍する“エイダ”の活躍が描かれている。――ラクーンシティの惨劇から６年…。合衆国のエージェントになったレオンは、大統領令嬢誘拐事件を極秘に捜査するため、欧州を訪れていた。さびれた民家で聞き込みを行うが、まともな反応は返ってこない。さらに、民家を出ようとするレオンを斧が襲う…。